Prospecção In Vitro de Polihidroquinolinas Sintetizadas: Atividade Antimicrobiana e Potencial Modulador Sobre Enzimas que Atuam em Processos Hemostáticos e Inflamatórios.
Atividade coagulante, atividade hemolítica, atividade citotóxica, atividade fosfolipásica, inibidor enzimático, síntese multicomponente
A presença do nitrogênio e/ou de anéis aromáticos em moléculas está evidenciada em diversos princípios ativos de produtos químicos encontrados na medicina, farmacologia e agroquímica. As quinolinas fazem parte dos alcaloides (compostos nitrogenados orgânicos encontrados principalmente em plantas). As polihidroquinolinas (PHQs) são derivados assimétricos das 1,4-dihidropiridinas, 1,3-dicetonas cíclicas, aldeídos, acetoacetato de etila e acetato de amônio, e são considerados análogos ao NADH, além de possuir propriedades medicinais em diversas áreas. No desenvolvimento de novas substâncias farmacológicas, a síntese orgânica está diretamente atrelada à moléculas e componentes previamente isolados de produtos naturais. Atualmente, dados epidemiológicos destacam em todo o mundo a prevalência e crescimento de doenças relacionadas à obesidade e sobrepeso, e estas apresentam origem e/ou desenvolvimento inflamatório assim como, estão associadas à diversas alterações na hemostasia. Desta forma, o desenvolvimento de protocolos de síntese de moléculas que apresentam atividades biológicas previamente descritas e que sejam relativamente simples e baratos é de extrema importância para a obtenção de fármacos efetivos e acessíveis à maioria das populações. Assim, neste trabalho foi utilizado um modelo de síntese multicomponente simples, eficaz e confiável, para sintetizar efetivamente as moléculas 4-(4-Hydroxi-phenyl)-2-methyl-5-oxo-1,4,5,6,7,8-hexahydroquinoline-3-carboxylic acid ethyl ester e 4-(2-chloro-phenyl)-2-methyl-5-oxo-1,4,5,6,7,8-hexahydroquinoline-3-carboxylic acid ethyl ester. As moléculas sintetizadas foram avaliadas in vitro e os resultados demostraram que ambas apresentaram atividades biológicas (efeitos sobre membranas de eritrócitos, sobre a coagulação de plasma sanguíneo, sobre trombos humanos, e atividade antimicrobiana). Em adição, os produtos das sínteses também foram avaliados quanto a seus efeitos moduladores sobre enzimas (fosfolipases A2 e proteases) que atuam em processos hemostáticos (hemólise, coagulação sanguínea, fibrinogenólise e trombólise) e inflamatórios (geração de eicosanóides que atuam na resposta inflamatória, coagulação e agregação de plaquetas). Desta forma, fica comprovada a eficácia da síntese e utilidade dos compostos.