SÍNTESE DE CHALCONAS E BIS-CHALCONAS: ESTUDO DE MODULADORES DE PROTEASES QUE ATUAM NA MANUTENÇÃO DA HEMOSTASIA
moduladores enzimáticos, coagulação sanguínea, Chalconas, Bis-chalconas
As patologias relacionadas a distúrbios da hemostasia e inflamação afligem grande parte da população mundial. Destacam-se, as doenças cardiovasculares como acidente vascular cerebral (AVC), doença isquêmica do coração e insuficiência cardíaca. Logo, compreender o papel e função de cada estrutura nestes mecanismos é de fundamental importância, bem como a busca por moléculas que possam modular de forma eficiente e específica componentes que atuam nestes processos, possibilitando o tratamento ou cura destas doenças. É portanto, de suma importância a pesquisa e síntese de novas substâncias que apresentem atividade biológica no controle da inflamação e sob a hemostasia. As chalconas e bis-chalconas são substâncias que tem demonstrado grande variedade de aplicações farmacológicas como antiinflamatória, anti-oxidante, anti-convulsivante, anti-acetilcolinesterase, anti-tuberculose, para tratamento de câncer e diabetes, entre outras. Além disso, algumas características tornam essas moléculas alvos de grande interesse para pesquisadores ao redor do mundo, como rotas de síntese relativamente simples, alto rendimento das reações, e também a presença de hidrogênios que podem ser substituídos por uma enorme variedade de substituintes, o que possibilita, uma fonte praticamente inesgotável de estruturas. Nesse estudo foram sintetizados 4 compostos, sendo 2 derivados de chalconas e 2 de bis-chalconas, a síntese foi realizada por condensação de claisen-schimdt e caracterização das estruturas realizada por RMN. O potencial biológico das moléculas foi avaliado em ensaios de atividade fosfolipásica, hemolítica e coagulante. O derivado de bis-chalcona, (1E,4E)-1,5-bis(2-clorofenil)penta-1,4-dien-3-ona apresentou bons resultados em retardar o processo de coagulação, e modular a degradação de fosfolípideos e eritrócitos humanos. Dessa forma, tal substância apresenta potencial para aplicação em doenças cardiovasculares, todavia é necessário mais testes e outros estudos para uma melhor compreensão de seu mecanismo de ação.