Banca de QUALIFICAÇÃO: ISABELA APARECIDA MILITANI

Uma banca de QUALIFICAÇÃO de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: ISABELA APARECIDA MILITANI
DATA: 09/12/2021
HORA: 15:30
LOCAL: Google Meet https://meet.google.com/dgj-znju-oea
TÍTULO:

Estudo teórico da interação de diferentes pesticidas organofosforados e organofosfotioatos com a enzima acetilcolinesterase humana (HssAChE)   

PALAVRAS-CHAVES:

Pesticidas, Acetilcolinesterase, Dinâmica Molecular, Docking, Cálculos QM/MM.   

PÁGINAS: 50
GRANDE ÁREA: Ciências Agrárias
ÁREA: Agronomia
RESUMO:

Os pesticidas possuem propriedades letais, capazes de eliminar ou controlar um organismo vivo, ou seja, bloqueiam os processos metabólicos vitais dos organismos. Eles são eficazes no controle de pragas, aumentando a produtividade e a qualidade dos alimentos, mas ao mesmo tempo, provocam graves problemas ambientais e para a saúde humana, pois apresentam alta toxicidade. Os pesticidas mais utilizados e que são considerados tóxicos, são conhecidos como organofosforados, e esses tem sido motivo de estudo sobre o seu metabolismo e toxicologia. A toxicidade desses pesticidas é aumentada quando ocorrem reações de dessulfuração metabólica oxidativa, onde a ligação P=S é transformada em uma ligação P=O. Baseado nesse contexto, o objetivo desse trabalho é estudar o modo de interação de diferentes pesticidas organofosforados (com ligações P=S e P=O) com a enzima Acetilcolinesterase humana (HssAChE), utilizando-se várias técnicas computacionais como o Ancoramento Molecular (docking), a Dinâmica Molecular e cálculos de QM/MM. Os resultados teóricos obtidos mostraram que os organofosforados com ligação P=O apresentaram valores de energia de interações intermoleculares mais estáveis do que os compostos com ligação P=S no sítio ativo da enzima HssAChE, onde os valores de energia de interação intermolecular dos compostos com ligação P=O foram de -72,48 Kcal mol^-1 para o Clorpirifós, -71,59 Kcal mol^-1 para o Diazinon, -48,44 Kcal mol^-1 para o Dimetoato, -37,02 Kcal mol^-1 para o Malation e -76,22 Kcal mol^-1 para o paration. Já os valores de dose letal foram 4,14 mol Kg^-1 para o Clorpirifós, 3,08 mol Kg^-1 para o Diazinon, 3,07 mol Kg^-1 para o Dimetoato, 3,41 mol Kg^-1 para o Malation e 2,88 mol Kg^-1 para o paration. Dentre os organofosforados, o paration com ligação P=O foi o que obteve um melhor valor de energia de interação intermolecular dentro do sítio ativo da enzima acetilcolinesterase humana. Essa investigação teórica pode ser utilizada como um ponto de partida para direcionar o desenvolvimento de novas drogas a base de fósforo, contribuindo assim, para o tratamento de doenças neurodegenerativas.  

MEMBROS DA BANCA:
Externo à Instituição - DANIEL HENRIQUES SOARES LEAL - UNIFEI - UNI (Membro)
Interno - MATEUS AQUINO GONÇALVES - UFLA (Suplente)
Externo à Instituição - MELISSA SOARES CAETANO - UFOP (Membro)
Presidente - TEODORICO DE CASTRO RAMALHO (Membro)