ESTUDO FARMACOCINÉTICO DE CLOXACILINA BENZATINA EM CAPRINOS SAUDÁVEIS
Farmacometria, antibioticoterapia, resistencia bacteriana, Penicilinas
A linfadenite caseosa é uma das enfermidades mais desafiadoras da caprinocultura, comprometendo a produtividade e o bem-estar animal. Seu tratamento é dificultado pela presença de abscessos, que atuam como barreiras à penetração de antimicrobianos, reduzindo sua eficácia. Nesse contexto, o uso de nanoformulações surge como uma estratégia inovadora, com potencial para melhorar a distribuição do fármaco até o local de ação e otimizar os resultados terapêuticos.
Este estudo foi conduzido em duas etapas distintas. Na primeira, avaliou-se o perfil farmacocinético de uma nanoformulação de cloxacilina administrada por via subcutânea em caprinos saudáveis, na dose de 4 mg/kg. Na segunda etapa, objetivou-se caracterizar o perfil farmacocinético da cloxacilina benzatina em sua formulação convencional, administrada por via intramuscular, também em caprinos saudáveis. Esta comparação é fundamental para avaliar se os benefícios teóricos da nanoformulação se traduzem em vantagens farmacocinéticas concretas em relação à formulação convencional.
Seis caprinos clinicamente saudáveis, das raças Saanen e Anglo-Nubiana, foram utilizados na etapa com a formulação convencional, administrada em doses entre 2 e 10 mg/kg. Coletas seriadas de sangue foram realizadas por até 24 horas após a administração. As concentrações plasmáticas foram determinadas por UPLC-MS/MS. A modelagem farmacocinética populacional foi realizada no software Monolix 2024R1, sendo o modelo mais adequado composto por dois compartimentos, com absorção de primeira ordem, eliminação linear e correlação entre os parâmetros de absorção e distribuição.
Os resultados indicaram variabilidade interindividual significativa, com meia-vida média de ±15,02 horas e clearance aparente de 53,67 mL/h. As concentrações plasmáticas máximas foram atingidas, em média, ±1,06 horas após a administração. A análise integrada dos dados das duas etapas do estudo contribui para o entendimento do comportamento farmacocinético das diferentes formulações, apoiando a definição de esquemas terapêuticos mais eficazes e o uso racional de antimicrobianos em pequenos ruminantes.