Banca de QUALIFICAÇÃO: ARLEY REY PAEZ

Uma banca de QUALIFICAÇÃO de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: ARLEY REY PAEZ
DATA: 03/12/2021
HORA: 14:00
LOCAL: remoto
TÍTULO:

IDENTIFICAÇÃO IN SILICO DOS ALVOS PROTEICOS DE NOVOS NEMATICIDAS    

PALAVRAS-CHAVES:

Meloidogyne, Heterodera, tioxazafeno, fluazaindolizina, Hsp90, FBPase 

PÁGINAS: 70
GRANDE ÁREA: Ciências Agrárias
ÁREA: Agronomia
RESUMO:

Os nematoides fitoparasitas (NFPs) são organismos microscópicos que habitam o solo e os tecidos vegetais. Dentre tais organismos se destacam aqueles dos gêneros Meloidogyne e Heterodera, pois afetam a mais de 2500 espécies diferentes de plantas, gerando perdas econômicas mundiais acima de US$100 bilhões por ano. No Brasil, esses nematoides constituem uma notável ameaça para o progresso e a seguridade alimentar do país. Os métodos mais populares para seu controle se baseiam no uso de nematicidas químicos. Quase a metade do mercado global de nematicidas, que corresponde a US$ 1 bilhão por ano, é usado para o controle desses nematoides. No entanto, com o aumento dos requisitos da segurança alimentar e de proteção ambiental, vários desses nematicidas não são mais considerados adequados para a agricultura moderna. Em decorrência, a demanda por novos nematicidas tem aumentado, o que fez surgir produtos como a fluazaindolizina (Salibro^TM) e o tioxazafeno (NemaStrike^TM), os quais têm sido considerados como seguros pelas agências de controle e proteção ambiental. No entanto, não se sabe ainda o mecanismo de ação de cada uma dessas substâncias. Consequentemente, tem-se como objetivo principal deste trabalho identificar os alvos proteicos desses nematicidas. Para isso, empregou-se a abordagem in sílico, que englobou modelagem molecular, busca farmacofórica, e docking molecular. Na busca por inibidores de proteínas semelhantes ao tioxazafeno e à fluazaindolizina, foram identificados os inibidores: 4-bromo-6-(6-hidroxi-1,2-benzoxazol-3-il) benzeno-1,3-diol (BXZ) e o 7-cloranil-4 -[(3-metoxifenil) amino]-N-(4-metoxifenil)sulfonil-1-metil-indol-2-carboxamida (EW0), com scores de Tanimoto de 0,52 e 0,43, respectivamente. BXZ é um potente inibidor (IC50 = 190 nmol/L) da proteína do choque térmico 90 (Hsp90), enquanto EW0 é um inibidor da enzima frutose 1,6-bisfosfatase (FBPase). Os resultados do docking mostram que o tioxazeno e BXZ se ligam a Hsp90 com a mesma energia ( -8,0 kcal/mol), o que sugere que o tioxazafeno seja inibidor da referida proteína. Resultados similares foram obtidos quando comparadas as afinidades da fluazaindolizina e dos inibidores de FBPases por essas enzimas, o que também sugere que a fluazaindolizina seja inibidora dessas enzimas. Quando os dockings foram realizados com a estrutura tridimensional de Hsp90 de Heterodera glycines, que foi modelada no presente trabalho, o tioxazafeno também se mostrou como um inibidor da proteína. A estrutura tridimensional da FBPase de Meloidogyne graminicola foi modelada no presente trabalho, para ser utilizada em dockings da fluazaindolizina e de inibidores dessa enzima.    

MEMBROS DA BANCA:
Presidente - DENILSON FERREIRA DE OLIVEIRA (Membro)
Interno - SERGIO SCHERRER THOMASI (Membro)
Interno - SILVANA MARCUSSI (Suplente)
Externo à Instituição - WILLIAN CÉSAR TERRA - UFLA (Membro)