Banca de DEFESA: LUIZ DOS REIS CAPUCHO

Uma banca de DEFESA de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: LUIZ DOS REIS CAPUCHO
DATA: 19/01/2023
HORA: 08:00
LOCAL: Videoconferência - Google Meet
TÍTULO:

MODELAGEM MIA-QSAR E DOCKING MOLECULAR NA PROPOSIÇÃO DE NOVAS TRICETONAS

COMO POTENCIAIS INIBIDORAS DA ENZIMA HPPD 

PALAVRAS-CHAVES:

Tricetonas; HPPD; herbicida; MIA-QSAR; docking molecular 

PÁGINAS: 80
GRANDE ÁREA: Ciências Agrárias
ÁREA: Agronomia
RESUMO:

O problema de resistência de ervas tem causado significativa preocupação e orientado cada vez mais estudos referentes a compostos herbicidas. No objetivo de propor novos candidatos para superar esse problema recorrente na classe das tricetonas, dois conjuntos de moléculas foram submetidos a uma modelagem MIA-QSAR. Os descritores inicialmente obtidos em valores de pixels da escala RGB foram traduzidos a fim de considerar os efeitos de eletronegatividade (ε), raio de van der Waals (r _vdW) e a razão r _vdW /ε, e posteriormente submetidos ao método PLS de regressão, com validação realizada a partir de procedimento de randomização amostral. Os resultados obtidos em ambos os conjuntos demonstram que os três parâmetros avaliados contribuíram significativamente para a atividade observada dos compostos, com o conjunto de atividades em pIC₅₀ apresentando melhores valores para o parâmetro r _vdW /ε, cuja média para 15 ciclos foi PLS = 3,33, R² = 0,823 ± 0,022, Q² = 0,685 ± 0,027, R² _pred = 0,702 ± 0,099, sendo todos os valores aceitáveis por estarem acima de 0,6. No conjunto de atividades referentes a pK_i, apenas um modelo demonstrou ser preditivo, gerando valores de validação de R² = 0,7180, Q 2 = 0,5090, R² _pred = 0,7101. Os MIA plot’s b e VIP foram empregados para avaliar a influência dos substituintes sobre as variáveis de resposta e, subsequentemente, para a proposição de novos candidatos; foram obtidas 8 e 14 estruturas com melhor atividade que o composto comercial padrão mesotriona para os conjuntos contendo atividades in vitro em pIC₅₀ e pK_i respectivamente. Análises de docking molecular foram realizadas de modo complementar, visando a investigação de interações das moléculas propostas com o sítio ativo da enzima hidroxifenilpiruvato dioxigenase (HPPD), indicando que, para ambos os conjuntos, as propostas de melhor atividade apresentaram maior estabilidade no complexo enzimático que a estrutura de maior atividade do conjunto total e o composto padrão mesotriona. A síntese química dos compostos torna-se, portanto, promissora na validação das evidências teóricas apresentadas no presente trabalho.

MEMBROS DA BANCA:
Presidente - MATHEUS PUGGINA DE FREITAS (Membro)
Externo à Instituição - JOÃO EUSTÁQUIO ANTUNES - UFJF (Membro)
Externo à Instituição - GIOVANNA CARDOSO GAJO - CTPM (Suplente)
Externo à Instituição - DANIELA RODRIGUES SILVA - VU Amsterdam (Suplente)
Interno - DAIANA TEIXEIRA MANCINI - UFLA (Membro)