Banca de DEFESA: CAMILA ASSIS TAVARES

Uma banca de DEFESA de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: CAMILA ASSIS TAVARES
DATA: 24/02/2023
HORA: 08:00
LOCAL: Videoconferência - Google Meet
TÍTULO:

"Probing interactions between vanadium complexes and potential targets for Alzheimer's treatment: parameterization of new AMBER force field and biological applications"   

PALAVRAS-CHAVES:

Complexos de Vanádio. Campo de Força AMBER. Dinâmica Molecular. Docking Molecular. Doença de Alzheimer.

PÁGINAS: 164
GRANDE ÁREA: Ciências Agrárias
ÁREA: Agronomia
RESUMO:

A doença de Alzheimer (DA) afeta uma grande parte da população mundial, com impactos sociais e econômicos. Uma das hipóteses etiológicas propõe que existe uma ligação entre DA e diabetes mellitus tipo 2 (DMT2), embora o mecanismo ainda não tenha sido desvendado. Estudos mostram que complexos de vanádio, como o BMOV e o VO(metf)₂·H₂O, são agentes potenciais contra este distúrbio neurodegenerativo. Dessa forma, as simulações de Dinâmica Molecular (DM) são vantajosas para obter informações sobre a estrutura e interação destes complexos com os alvos biológicos envolvidos no processo, nesse caso, AMPK e PTP1B. Entretanto, as DMs dependem da escolha de bons campos de forças. Portanto, o presente trabalho visa desenvolver parâmetros de campo de força AMBER para BMOV e VO(metf)₂·H₂O, uma vez que a literatura carece de tais informações sobre complexos metálicos. A partir de cálculos quanto-mecânicos, foram encontradas estruturas com mínimos de energia global, empregando o nível de teoria B3LYP/def2-TZVP mais ECP para o átomo de vanádio. As cargas RESP e os cálculos da matriz de Hessiana foram realizados usando os mesmos funcional e função de base. Os valores das constantes de força foram obtidos através da diagonalização da matriz de Hessiana e os parâmetros de Lennard-Jones foram atribuídos com base no GAFF, para todos os átomos, exceto vanádio. A fim de validar os campos de força desenvolvidos, foram realizadas simulações de DM no vácuo e em temperatura ambiente. Depois disso, foram realizados cálculos de DMs a fim de adquirir informações sobre as interações relevantes entre os complexos de vanádio e as proteínas associadas a estas duas condições. Os novos modelos desenvolvidos e relatados por este trabalho se mostraram eficientes para descrever as moléculas sob estudo, quando comparadas aos dados experimentais e as referências quânticas. Além disso, grandes insights sobre o comportamento dos sistemas, tais como resíduos relevantes que interagem com BMOV e VO(metf)₂·H₂O são relatados. Espera-se que este trabalho possa ajudar a motivar trabalhos futuros envolvendo complexos de vanádio para o tratamento DA.

MEMBROS DA BANCA:
Externo à Instituição - SYLVIO ROBERTO ACCIOLY CANUTO - USP (Membro)
Externo à Instituição - NELSON HENRIQUE TEIXEIRA LEMES - UNIFAL (Suplente)
Externo à Instituição - MELISSA SOARES CAETANO - UFOP (Membro)
Interno - MATEUS AQUINO GONÇALVES - UFLA (Suplente)
Presidente - ELAINE FONTES FERREIRA DA CUNHA (Membro)
Externo à Instituição - ANA PAULA DE LIMA BATISTA - UFSCAR (Membro)
Externo à Instituição - ADELIA JUSTINA AGUIAR AQUINO - TTU (Membro)