Banca de DEFESA: JÉSSIKA POLIANA TEIXEIRA

Uma banca de DEFESA de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: JÉSSIKA POLIANA TEIXEIRA
DATA: 02/03/2023
HORA: 14:00
LOCAL: remoto
TÍTULO:

 PROTEOSTASIS AND ITS RELATIONSHIP WITH AUTISM: AN IN SILICO STUDY

PALAVRAS-CHAVES:

Triagem Virtual, Proteostase, Química Computacional, Neurodesenvolvilemento, mTOR

PÁGINAS: 102
GRANDE ÁREA: Ciências Agrárias
ÁREA: Agronomia
RESUMO:

As doenças neurológicas são um desafio evidente para o sistema de saúde mundial, existe hoje, uma necessidade cada vez mais eminente de desvendar com minúcia os mecanismos nelas evolvidos. O Transtorno do Espectro Autista (TEA), por exemplo, é uma doença do neurodesenvolvimento, que por compreender um grande espectro de origem e evolução, ainda é uma grande incógnita para os pesquisadores. Assim, o fato de possuir uma etiologia variada e pouco elucidada, traz uma grande dificuldade no diagnóstico e a escassez de tratamentos que proporcionem melhoras significativas na qualidade de vida dos pacientes portadores de TEA. Ao longo dos séculos, os distúrbios ligados a condições neurológicas, sempre foram tratados de maneira distintas por diferir exatamente em seu mecanismo básico, origem e evolução. Porém, pesquisas recentes vêm identificando vários pontos comuns entre elas, o que certamente acarretará o progresso das pesquisas relacionadas, proporcionando o desenvolvimento de diagnósticos mais rápidos e tratamentos mais eficazes. A desregulação da proteostase, vem chamando a atenção, pois já foi identificada como ponto comum nas doenças de cunho neurológico como Autismo, Alzheimer, Parkinson e Esclerose Lateral Amiotrófica. No caso do TEA, a síntese e manutenção proteica é citada em vários artigos científicos, mas pouco se sabe dos mecanismos por trás do seu papel na doença. Este trabalho, portanto, traz um estudo que visa ser minucioso ao suficiente para determinar a relação da proteostase, vida, manutenção e morte das proteínas e TEA. O objetivo principal é desvendar, os mecanismos chaves no controle e manutenção proteica, a fim de encontrar alvos em potencial para tratar o TEA. Para isso o trabalho traz um estudo de revisão, com os mais recentes tópicos científicos que correlacionam autismo às sínteses de proteína de modo excitatório e, faz a sugestão de três proteínas alvos vinculadas ao processo, para estudos. A proteína e IF4E em específico, foi um dos alvos mapeados durante o estudo de review, material base de todo trabalho. Os achados científicos sugerem que a inibição da formação do complexo de iniciação e IF4E- e IF4G é uma atividade promissora para tratar alguns comportamentos relacionados ao autismo. Para tal, a proteína e IF4E foi usada como o alvo, e nela foram aplicados alguns testes e estudos in sílico, a fim de validar algumas hipóteses científicas, e encontrar inibidores em potencial da síntese de proteínas e de sua atividade excitatória. A prática inicia-se com uma busca de triagem virtual, baseada no ligante já testado e validado como inibidor, encontrado em vários artigos como inibidor da proteína em questão, o 4EIG-1. Após a seleção de ligantes com sítio farmacofórico semelhante a esse, por meio do processo de triagem virtual, foram realizados testes de absortividade, distribuição, metabolismo, excreção, toxicidade, ancoragem e dinâmica molecular. No final do processo são sugeridas moléculas que podem dar início a linha de pesquisa de inibidores da proteína fator da tradução eucariótica. Além de ser direcionar testes experimentais com os melhores inibidores, potencializando a possibilidade desses achados na criação de um fármaco para tratar o TEA.    

MEMBROS DA BANCA:
Presidente - TEODORICO DE CASTRO RAMALHO (Membro)
Externo à Instituição - TANOS CELMAR COSTA FRANÇA - IME (Membro)
Externo à Instituição - MATEUS AQUINO GONÇALVES - UFLA (Suplente)
Externo à Instituição - MARIANA APARECIDA BRAGA - UFLA (Membro)
Externo à Instituição - LETÍCIA CRISTINA DE ASSIS - LNCC (Suplente)
Externo à Instituição - CELSO DE OLIVEIRA REZENDE JUNIOR - UFU (Membro)
Externo à Instituição - ARLAN DA SILVA GONÇALVES - UFRJ (Membro)