Banca de DEFESA: ALINE DE FÁTIMA SILVA

Uma banca de DEFESA de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: ALINE DE FÁTIMA SILVA
DATA: 31/07/2023
HORA: 14:00
LOCAL: Anfiteatro do departamento de química.
TÍTULO:

 

Síntese e complexação de derivados das benzo[c]acridinonas

 

PALAVRAS-CHAVES:

Reações multicomponente, ciclodextrina, complexos de nãoinclusão, Ressonância magnética nuclear, fosfolipase A2, protease

PÁGINAS: 133
GRANDE ÁREA: Ciências Exatas e da Terra
ÁREA: Química
SUBÁREA: Química Orgânica
ESPECIALIDADE: Síntese Orgânica
RESUMO:

As reações multicomponentes ocorrem com a adição de três ou mais componentes em um frasco, sem a necessidade de purificação de cada intermediário. Uma classe de compostos obtida por essa reação é as benzo[c]acridinonas, que possuem potencial em atividade antimicrobiana e anticancerígena. Entretanto, este composto apresenta baixa solubilidade em água. Para contornar esse problema, se propõe a obtenção de complexos de inclusão, usando como molécula hospedeira as ciclodextrinas. Estas possuem o formato de um tronco cônico com polaridade diferente dentro e fora de sua estrutura, permitindo abrigar em seu interior outras moléculas. Diante do exposto, o objetivo deste estudo foi investigar a formação dos complexos de inclusão entre ciclodextrina e dois derivados de benzo[c]acridinona. A síntese foi realizada partindo de três componentes: benzaldeído, α-naftilamina e dimedona (BCA1) ou 5,5-cicloexanodiona (BCA2), que foram posteriormente caracterizados por RMN e FTIR. A ciclodextrina foi selecionada através da cinética de inclusão. Além disso, foi verificada a formação do complexo de inclusão no estado líquido, em que foram realizados ensaios de isoterma de solubilidade e estudos de espectroscopia de ressonância magnética nuclear uni e bidimensional. No estado sólido o complexo foi estudado por meio da calorimetria diferencial de varredura e espectroscopia na região do infravermelho. Foi verificada a dissolução in vitro das moléculas e complexos de inclusão, bem como o potencial biológico através de ensaios de atividade de fosfolipase A2, atividade proteolítica e antibacteriana. Como resultados observou-se que a β-CD foi a ciclodextrina mais eficiente na complexação das duas moléculas, sendo a mesma utilizada nos outros ensaios. No estudo da formação do complexo de inclusão no estado líquido, foi possível observar a formação de complexos poucos estáveis indicado pela constante de associação (BCA1 Ka= 29 M-1 e BCA Ka=68 M-1 ) e pelos resultados de RMN1H. Também foi determinada a interação espacial entre os átomos da molécula e a β-CD por ROESY-2d, observando a formação de complexo de inclusão com a molécula BCA2 e complexo de não inclusão com a molécula BCA1. Os complexos sólidos foram caracterizados e foram observadas poucas alterações nos espectros e perfil calorimétrico, sugerindo a formação de sistema instáveis e que o processo de inclusão gerou complexos instáveis, corroborando os resultados dos demais experimentos. Observou-se no ensaio de dissociação in vitro que houve um aumento na solubilidade intrínseca da molécula em água. As benzo[c]acrdinonas e seus complexos de inclusão demonstraram potencial in vitro para inibir a atividade das enzimas fosfolipase A2 e protease, e potencial para inibir a bactéria Bacillus subtilis. Foi observada a presença de uma molécula contaminante, possivelmente derivada de reações paralelas durante a síntese. Essa molécula foi caracterizada, sendo um xanteno, composto que interagiu com a CD na formação do complexo com o derivado 1 (BCA1). Desta forma, foi possível obter os complexos de inclusão e não inclusão, com melhores propriedades físico-químicas como um aumento na dissociação da molécula em água e potencializou seus efeitos biológicos.

MEMBROS DA BANCA:
Externo à Instituição - Vagner Romito de Mendonça - IFSP - PTB (Suplente)
Presidente - SERGIO SCHERRER THOMASI (Membro)
Externo ao Programa - LUCIANA LOPES SILVA PEREIRA - DQI/ICN (Membro)
Interno - LUCIANA DE MATOS ALVES PINTO (Membro)
Externo à Instituição - LUCAS BRAGANÇA DE CARVALHO - EMBRAPA (Membro)
Externo ao Programa - JOSEFINA APARECIDA DE SOUZA - DQI/ICN (Suplente)
Interno - ELAINE FONTES FERREIRA DA CUNHA (Membro)