MODELAGEM PBPK PARA A ESTIMAÇÕA DE RESÍDUOS E PERÍODO DE CARÊNCIA DE IVERMECTINA EM BOVINOS
Animais de produção; Avermectinas; Depleção de resíduos; Lactonas macrocíclicas; PK-Sim
A modelagem farmacocinética baseada em fisiologia (PBPK) permite prever a concentração de um medicamento em diferentes tecidos ao longo do tempo e, desta forma, pode ser utilizada para simular e otimizar diferentes protocolos de ivermectina em animais de produção. Além disso, esse tipo de modelagem poderia ser uma ferramenta auxiliar na garantia de que os resíduos em tecidos comestíveis permaneçam dentro dos limites de segurança, salvaguardando a saúde do consumidor e a conformidade com o comércio internacional. Este projeto tem como objetivo criar um modelo PBPK de ivermectina em bovinos para conseguir prever a depleção de resíduos e o período de carência. A metodologia do estudo foi dividida em duas fases principais, a primeira fase consistiu na criação do modelo PBPK de ivermectina no plasma e, a segunda fase, o modelo foi ajustado para tecidos alvo (fígado, gordura, rins e músculo). O modelo para ivermectina no plasma ou nos tecidos apresentou bom desempenho preditivo, evidenciado pelo valor da medida de desempenho do Erro de Dobra Médio Geométrico (GMFE) de 1,51 e 1,34, respectivamente, atendendo ao critério de erro duplo. No entanto, ainda são necessários mais ajustes para melhorar a capacidade preditiva do modelo em relação a depleção dos resíduos de ivermectina nos tecidos alvos (fígado, gordura, rins e músculo).