MODELAGEM FARMACOCINÉTICA PARA OTIMIZAÇÃO DE DOSES DE GENTMICINA EM CÃES
Aminoglicosídeos; Cronofarmacocinética; Nefrotoxicidade, Resistência antibacteriana, Farmacometria.
A gentamicina é um aminoglicosídeo utilizado no tratamento de infecções bacterianas, sendo principalmente utilizada mediante a administração intravenosa nos hospitais. Em contrapartida, altas concentrações deste fármaco podem causar nefrotoxicidade e ototoxicidade. Assim, o objetivo deste estudo foi construir modelos farmacocinéticos para predizer a eficácia e o risco de efeitos adversos das doses de gentamicina em cães. A primeira parte do trabalho visou realizar essa avaliação mediante um modelo cronofarmacocinético onde foi incluído como covariavel o horário da administração. Este modelo PopPK foi construído com o software Monolix (Lixoft SAS, da Simulations Plus), utilizando os dados bruto de um estudo de farmacocentica realizados por Widerhon N. e colaboradores (2005). Enquanto, na segunda parte do trabalho, a eficácia e o risco de efeitos adversos foram estimadas mediante a construção de um modelo farmacocinético baseado em fisiologia (PBPK), construído com o software PK-Sim ® (Open Systems Pharmacology), usando dados de concentração plasmática versus tempo, obtidos na literatura. Observou-se que o horário de administração da gentamicina não influenciou na eficácia, avaliada pela probabilidade de atingir o alvo. Porem, foram observados maior risco de apresentação de efeitos adversos quando a administração de gentamicina é realizadas as 20hs em comparação com a administração as 8hs. Em relação ao modelo PBPK, este apresentou um bom desempenho preditivo, sendo expresso um valor de GMFE igual a 1,30 e cumprindo o critério de erro duplo, sendo considerado eficaz para prever concentrações em diferentes doses. Por tanto, esperasse que este modelo permita simular a concentração de gentamicina ao longo do tempo em diversos tecidos e assim poder determinar a eficácia e o risco de efeitos adversos em animais com diferentes caraterísticas fisiológicas.