DETERMINAÇÃO DO PERFIL FARMACOCINÉTICO DE CIPROFLOXACINA ADMINISTRADA POR VIA INTRAMUSCULAR DE EM BEZERRAS HOLANDESAS
farmacologia; flourquinolonas; bovinos
A ciprofloxacina é uma fluoroquinolona aprovada pelo Ministério da Agricultura, Pecuária e Abastecimento (MAPA) para o tratamento de infecções respiratórias, urinárias, entéricas, cutâneas e mastite em bovinos. Apesar de a enrofloxacina ser o principal representante dessa classe na clínica de ruminantes, estudos indicam que a ciprofloxacina, seu metabólito ativo, possui elevada atividade antimicrobiana frente a patógenos de relevância, como Escherichia coli, Salmonella spp., Mannheimia haemolytica, Pasteurella multocida e Mycoplasma spp.. Este estudo teve como objetivo caracterizar a farmacocinética da ciprofloxacina administrada por via intramuscular em bezerras holandesas e propor um regime de dosagem otimizado com base na integração dos parâmetros farmacocinéticos e farmacodinâmicos (PK/PD). Foram utilizadas 12 bezerras clinicamente saudáveis, que receberam ciprofloxacina na dose de 2,5 mg/kg por via intramuscular. As concentrações plasmáticas foram determinadas por cromatografia líquida de ultraeficiência acoplada à espectrometria de massas sequencial (UPLC-MS/MS). A análise PK ajustou-se a um modelo de um compartimento com absorção de primeira ordem e eliminação linear. Os parâmetros populacionais estimados foram: constante de absorção (Ka) de 16,41 h−1, volume de distribuição (V) de 390.164,25 mL/kg e depuração (Cl) de 77.496,15 mL/kg/h. A variabilidade interindividual foi elevada para os parâmetros de volume (CV = 152,1%) e depuração (CV = 160,1%), enquanto o modelo apresentou correlação significativa entre V e Cl (r = 0,959). A validação do modelo demonstrou bom desempenho, com gráficos de correlação observados versus preditos e Visual Predictive Check (VPC) adequados. A fração livre da ciprofloxacina foi determinada por ultrafiltração e aplicada nos cálculos dos índices PK/PD. As simulações de Monte Carlo foram realizadas considerando os alvos PK/PD estabelecidos para fluoroquinolonas, sendo Cmax/MIC ≥ 10 e fAUC/MIC ≥ 125, a fim de avaliar a probabilidade de atingir o alvo terapêutico (PTA) frente aos principais patógenos de interesse em bezerras. Este trabalho contribui para a definição de regimes terapêuticos baseados em PK/PD na clínica de bezerras, promovendo o uso racional de antimicrobianos e auxiliando na mitigação do desenvolvimento de resistência bacteriana.