MODELAGEM FARMACOCINÉTICA PARA OTIMIZAÇÃO DE DOSES DE GENTMICINA EM CÃES
Aminoglicosídeos; Cronofarmacocinética; Nefrotoxicidade, Resistência antibacteriana, Farmacometria.
A gentamicina é um aminoglicosídeo utilizado no tratamento de infecções bacterianas, sendo principalmente usada mediante a administração intravenosa nos hospitais. Altas concentrações deste fármaco podem causar nefrotoxicidade e ototoxicidade. Assim, o objetivo deste estudo foi construir modelos farmacocinéticos para predizer a eficácia e o risco de efeitos adversos das doses de gentamicina em cães. A primeira parte do trabalho visou realizar essa avaliação mediante um modelo farmacocinético populacional (popPK), o qual foi construído com o software Monolix (Lixoft SAS, Simulations Plus Company), utilizando os dados brutos de um estudo de farmacocinética realizados por Widerhon e colaboradores (2005). Na segunda parte do trabalho, a eficácia e o risco de efeitos adversos foram estimados mediante a construção de um modelo farmacocinético baseado em fisiologia (PBPK), construído com o software PK-Sim ® (Open Systems Pharmacology), usando dados de concentração plasmática versus tempo, obtidos na literatura. Através do modelo popPK, foi possível avaliar a eficácia da gentamicina para diferentes concentrações inibitórias mínimas e a toxicidade de acordo com a dose administrada. Em relação ao modelo PBPK, este apresentou um bom desempenho preditivo, sendo expresso um valor de GMFE igual a 1,30 e cumprindo o critério de erro duplo, sendo considerado eficaz para prever concentrações em diferentes doses. A partir deste modelo, foi possível simular a concentração de gentamicina ao longo do tempo conforme a função renal. Assim, o trabalho propôs uma abordagem que visa ajustar o protocolo terapêutico de acordo com a condição clínica do paciente, garantindo a eficácia do tratamento e a segurança do paciente.