Banca de DEFESA: LUCAS MILAGRES NOGUEIRA

Uma banca de DEFESA de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: LUCAS MILAGRES NOGUEIRA
DATA: 31/01/2022
HORA: 09:00
LOCAL: Remoto
TÍTULO:

Modelagem de PK/PD da doramectina a 3,5% em bovinos para o tratamento de Rhipicephalus microplus em bovinos

PALAVRAS-CHAVES:

Farmacometria, terapêutica de precisão, Carrapato, LactonasMacrociclicas

PÁGINAS: 50
GRANDE ÁREA: Ciências Agrárias
ÁREA: Medicina Veterinária
RESUMO:

O uso de antiparasitários ao longo dos anos vem contribuindo de forma significativa para o aumento da produtividade na bovinocultura. Especificamente as lactonasmacrociclicas, com destaque para a doramectina, possuem grande importância nesse contexto por apresentarem baixa toxicidade, amplo espectro de ação e atividade biológica em pequenas concentrações. Contudo novos paradigmas do uso dessa classe de medicamentos têm sido levantados para promover a sua utilização de forma mais racional, de modo a mitigar a seleção de parasitos resistentes e minimizar eventuais impactos ambientais. Tais preocupações se devem porque grande parte do medicamento não é completamente metabolizado e a eliminação pode ocorrer como fármaco inalterado e/ou metabólitos bioativos após o tratamento dos animais.Em busca de soluções, a modelagem farmacocinética/farmacodinâmica (PK/PD) pode ser uma poderosa ferramenta para promover a otimização do regime terapêutico de fármacos para maximizar sua eficácia ou mesmo promover seu uso de forma mais sustentável nos sistemas produtivos bovino. Dentro deste contexto, o presente trabalho teve por objetivo realizar a modelagem de PK/PD da doramectina a 3,5% em bovinos para o tratamento de Rhipicephalusmicroplus. Para tanto, um modelo PK/PD foi preparado utilizando os parâmetros obtidos a partir do modelo PK e de dados brutos de eficácia da doramectina 3,5% contra Rhipicephalusmicroplus em bovinos disponíveis na literatura. Esta etapa foi realizada com auxíliodo software Monolix 2020R1 da Lixoft®. A partir do modelo PK/PD foram simuladas as eficácias contra carrapatos após administração de 350, 700 e 1050 ug/Kg de doramectina 3,5 % (via subcutânea), ao longo de 90 dias. O modelo PK estrutural de doramectina, administrada em bovinos pela via subcutânea extravascular, com compartimentos de trânsito, de absorção de primeira ordem, de distribuição de dois compartimentos, e cinética de eliminação linear. O modelo permitiu predizer os valores de doramectina plasmática em bovinos de forma adequada, apresentando uma apropriada correlação entre os valores observados e preditos, no qual foi mostrando uma dispersão homogênea a respeito da linha de valores preditos, dentro do intervalo de 90%. As linhas dos valores observados dos percentis 5 e da mediana se encontraram dentro de seus respectivos intervalos de confiança 95% preditos (área sombreada). Por sua vez, foi observado que o modelo subestima a concentração máxima (Cmax) dos valores observados no percentil de 95, o que não gera impacto no modelo haja vista que a Cmax não impacta na eficácia da doramectina. O modelo farmacocinético proposto por este trabalho cumpriu com os requisitos de aceitabilidade e demonstrou ser uma ferramenta promissora para predizer as concentrações plasmáticas de distintas doses dedoramectina a 3,5% em bovinos. Dessa forma, estudos como este podem trazer benefícios para ajustes e otimizações de doses, mitigar o uso de animais em experimentos e promover o uso mais racional da doramectina em sistemas produtivos

MEMBROS DA BANCA:
Interno - MARCOS FERRANTE (Suplente)
Presidente - HUMBERTO DE MELLO BRANDAO - EMBRAPA (Membro)
Externo ao Programa - HUGO SHISEI TOMA - DMV/FZMV (Membro)
Externo à Instituição - DIELSON DA SILVA VIEIRA - UNTRM (Membro)
Externo à Instituição - CARLOS MAGNO DA COSTA MARANDUBA - UFJF (Suplente)