Banca de QUALIFICAÇÃO: LARISSA ALEXSANDRA FELIX

Uma banca de QUALIFICAÇÃO de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: LARISSA ALEXSANDRA FELIX
DATA: 09/08/2022
HORA: 08:30
LOCAL: Laboratório de Fisiologia
TÍTULO:

DETERMINAÇÃO DE UMA DOSE DE CLOXACILINA BENZATINA COM POTENCIAL EFEITO TERAPÊUTICO CONTRA A Corynebacterium pseudotuberculosis EM CAPRINOS

PALAVRAS-CHAVES:

antibioticoterapia, integração farmacocinética/farmacodinâmica, linfadenite caseosa, penicilina, farmacometria, nanotecnologia

PÁGINAS: 50
GRANDE ÁREA: Ciências Agrárias
ÁREA: Medicina Veterinária
SUBÁREA: Clínica e Cirurgia Animal
ESPECIALIDADE: Farmacologia e Terapêutica Animal
RESUMO:

Objetiva-se determinar um regime de doses de cloxacilina benzatina com potencial efeito terapêutico contra a Corynebacterium pseudotuberculosis em caprinos. Realizou-se a determinação do ponte de corte epidemiológico (ECOFF) provisório a partir da distribuição de concentração inibitória mínima (CIM) de 35 isolados de C. pseudotuberculosis, por meio do ECOFFinder do CLSI. Para estabelecer uma dose inicial para o estudo farmacocinético com cloxacilina benzatina foi realizada um estudo in sílico, a partir da modelagem e simulação (M&S) de cloxacilina sódica, via intramuscular, em cabras. Será realizado um estudo PK, in vivo, em caprinos com duas formulações de cloxacilina benzatina (convencional e nanoencapsulada). A cloxacilina será mensurada por cromatografia líquida de ultra eficiência acoplada a espectrometria de massas (UPLC-MS/MS). Os dados obtidos serão analisados por meio de modelos compartimentais e não compartimentais no software Monolix (Lixoft). Será realizada a integração PK/PD a partir dos parâmetros PK in vivo e PD in vitro (curva de morte bacteriana). Em seguida, será construído um modelo PK/PD que servirá de base para as simulações de Monte Carlo de forma a estimar um regime de doses com potencial eficácia contra a C. pseudotuberculosis. O ECOFF calculado para a distribuição das 35 cepas de C. pseudotuberculosis foi de 16µg/mL. A partir da M&S foi possível estimar uma dose inicial para o estudo in vivo com cloxacilina benzatina. A dose de 120mg/kg, a cada 12 horas via intramuscular manteve a concentração plasmática acima de 16µg/mL por 43% do tempo do intervalo de administração. A M&S da cloxacilina sódica permitiu estimar uma dose inicial, porém, o conhecimento do perfil farmacocinético da cloxacilina benzatina intramuscular ainda é necessário, já que a constante de absorção poderia ser diferente. Além disso, faz-se necessário estabelecer o índice PK/PD e o PDT da cloxacilina para C. pseudotuberculosis que permita a adequada determinação do regime de dose.

MEMBROS DA BANCA:
Externo à Instituição - PATRICIA YOSHIDA FACCIOLI MARTINS - EMBRAPA (Membro)
Presidente - MARCOS FERRANTE (Membro)
Interno - HUMBERTO DE MELLO BRANDAO - EMBRAPA (Suplente)
Externo à Instituição - GONZALO SUÁREZ VEIRANO - URep (Membro)
Externo ao Programa - DEBORAH BRAGA RESENDE - HV (Membro)