Avançando na anestesia canina: modelagem pbpk para otimização de doses de propofol em cães com deficiência hepática
Anestesia de precisão, modelo PK, individualização de dose
Um modelo PBPK permite prever a concentração de um fármaco em diferentes tecidos ao longo do tempo e pode ser utilizado para simular e otimizar diferentes protocolos terapêuticos em indivíduos saudáveis e doentes. O objetivo foi criar um modelo PBPK para prever doses de propofol para cães saudáveis e com insuficiência hepática. A metodologia do estudo foi dividida em duas grandes fases, sendo que a primeira fase consistiu na criação do modelo PBPK para cães saudáveis, e na segunda fase este modelo foi ajustado para cães com insuficiência hepática. O modelo para cães saudáveis apresentou bom desempenho preditivo, evidenciado pelo valor da medida de desempenho da média geométrica do erro de dobra que variou de 0,8 a 1,25, atendendo ao critério de erro duplo. O regime simulado para cães saudáveis de 5 mg/kg (administrado em bolus) seguido de uma infusão contínua a uma taxa de 0,18 mg/kg/min foi suficiente e garantiu que todos os indivíduos simulados atingissem a concentração plasmática alvo. Cães com função hepática de 60 e 40% tiveram ajustes na taxa de infusão para garantir que os indivíduos não ultrapassassem a janela terapêutica. Os resultados apresentados no manuscrito demonstram a eficácia e praticidade de um modelo PBPK para propofol em cães, com foco particular na insuficiência hepática.